10 fatos impressionantes sobre o sistema endocanabinoide

por DaBoa Brasil | mar 28, 2022 | Curiosidades, Saúde

Poucas pessoas conhecem o sistema endocanabinoide (SEC) e, no entanto, ele é a maior descoberta médica do século XX. No post de hoje falaremos sobre alguns fatos impressionantes que envolvem o SEC.

Como a cannabis pode tratar tantas doenças diferentes?

É uma ótima pergunta e, felizmente, há uma ótima resposta baseada em pesquisas científicas. A resposta está no sistema endocanabinoide do nosso corpo (SEC).

A maioria das pessoas ainda não ouviu e aprendeu sobre o sistema endocanabinoide, mas à medida que o mundo entende melhor esse sistema fundamental em nossos corpos, os segredos da maconha como terapia estão sendo desvendados enquanto mais se entende sobre a saúde humana em geral.

Uma rápida olhada em alguns dos fatos e números sobre o Sistema Endocanabinoide (SEC)

1) O SEC foi descoberto no final da década de 1980, quando pesquisadores estudavam como o THC interage com nossos corpos. Pelas razões que veremos, o SEC logo seria considerado uma das mais importantes das descobertas combinadas da neurociência do século XX.

2) No início da década de 1990, outra descoberta surpreendente veio à tona quando os pesquisadores encontraram dois compostos endógenos que se ligam como o THC ao SEC. Esses canabinoides semelhantes ao THC são produzidos pelo nosso próprio corpo e são chamados de anandamida e 2-AG, respectivamente.

3) Com o tempo, ficou claro que os receptores integrados ao SEC eram os neurotransmissores mais prevalentes em todo o cérebro e também eram encontrados em órgãos, ossos e pele.

4) Os cientistas aprenderam que  o SEC desempenha um papel direto na homeostase, o que significa que regula todos os processos metabólicos do corpo para que tudo funcione como deve ser.

Como o Dr. Sunil Aggarwal apontou, o SEC desempenha um papel em vários processos, tais como:

– Regulação do humor
– Apetite
– Memória
– Inflamação
– Percepção da dor
-Tônus e movimento muscular
– Extinção da memória traumática
– Proteção dos nervos e tecido cerebral
– Crescimento ósseo
– Regulação tumoral
– Recompensa na amamentação do bebê
– Gerenciamento do estresse
– Pressão ocular
– Motilidade gastrintestinal
– Atividade de convulsão

E muitos outros…

5) Quando não temos endocanabinoides suficientes em nosso corpo, chamamos de deficiência clínica de endocanabinoides. Pesquisadores médicos ligam essa insuficiência a uma série de doenças que incluem algumas que não têm tratamento, como síndrome do intestino irritável, fibromialgia ou enxaqueca. Quando o SEC não está saudável, muitas coisas podem dar errado. Os canabinoides da maconha podem nos ajudar a fortalecer nosso sistema endocanabinoide, e é por isso que a cannabis é tão eficaz para muitas doenças diferentes.

6) Além dos canabinoides endógenos à base de plantas, foram feitas tentativas para estimular o SEC com canabinoides sintéticos, como o Marinol, que é a versão sintética do THC. Enquanto alguns pacientes continuam se beneficiando desse medicamento aprovado pelo FDA (EUA) e em vários países, os efeitos colaterais podem ser muito desagradáveis ​​para muitas pessoas.

7) Apesar do conhecimento do SEC e sua relação com a cannabis, os governos têm mantido severas restrições ao seu estudo e ao acesso legal a esta planta.

8) As empresas farmacêuticas podem, por sua vez, tentar decifrar o sistema endocanabinoide de outras maneiras, frequentemente criando misturas químicas que às vezes têm resultados ineficazes, severos ou até fatais.

Por exemplo, entre 1999 e 2014, o número de prescrições de opioides quadruplicou. O número de mortes relacionadas a opioides também quadruplicou durante esse período, de acordo com o CDC.

9) As pessoas usam cannabis há mais de 10.000 anos (sem uma única overdose fatal). Especialistas acreditam que a seleção natural preservou o sistema endocanabinoide em organismos vivos por 500 milhões de anos.

10) Quase todos os animais, com exceção dos insetos, possuem um sistema endocanabinoide.

SEC: um olhar para dentro

De acordo com o Dr. Dustin Sulak, “o sistema endocanabinoide pode ser o sistema fisiológico mais importante envolvido no estabelecimento e manutenção da saúde humana”. O que é o sistema endocanabinoide e o que o torna tão importante para a nossa saúde?

Na década de 1980, os pesquisadores descobriram um receptor no cérebro e no sistema nervoso central que deram o nome de CB1. Este receptor canabinoide parecia existir especificamente para receber o fitocanabinoide THC.

Os pesquisadores focaram sua atenção na busca de substâncias químicas endógenas que atuam no receptor CB1: os endocanabinoides. Descobriu-se que o primeiro endocanabinoide a ser investigado se liga ao receptor CB1 e esse receptor foi chamado de anandamida.

Também conhecido como o composto da felicidade, a anandamida estimula sentimentos de alegria e felicidade. Embora a anandamida tenha uma estrutura química diferente do THC, ela se liga ao receptor CB1. A anandamida ainda exibe os mesmos efeitos que o THC, embora em menor grau.

Mais tarde, os pesquisadores descobriram outro receptor canabinoide, o CB2, mais comumente encontrado nas membranas das células imunes, no tecido imunológico e em órgãos como baço, medula óssea e amígdalas. Outros canabinoides, como os fitocanabinoides canabidiol e canabinol e os endocanabinoides anandamida e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), atuam nesses receptores.

Endocanabinoides e homeostase

Então, o que o SEC faz? Sabemos que é um dos maiores contribuintes para a homeostase. A homeostase é a “tendência para um equilíbrio relativamente estável entre elementos interdependentes, especialmente quando mantidos por processos fisiológicos”. Os canabinoides ajudam a regular a homeostase em todos os níveis da vida, desde os níveis subcelulares até o próprio corpo.

Uma maneira interessante pela qual os endocanabinoides diferem de outros neurotransmissores é que eles transmitem informações para trás. Isso significa que, em vez de viajar do neurônio pré-sináptico para o neurônio pós-sináptico, eles podem fluir na direção oposta. Ao fazer isso, os endocanabinoides podem fornecer informações ao sistema nervoso. Por exemplo, os endocanabinoides viajam “a montante” para informar os neurônios pré-sinápticos, quando um neurônio está disparando muito rápido.

“No local de uma lesão, por exemplo, os canabinoides podem ser encontrados diminuindo a liberação de ativadores e sensibilizadores dos tecidos lesados, estabilizando a célula nervosa evita o disparo excessivo e acalmando as células imunes próximas impede a liberação de substâncias pró-inflamatórias. Três diferentes mecanismos de ação em três tipos de células diferentes com um único propósito: minimizar a dor e os danos causados ​​por lesões”, diz o Dr. Sulak.

Pesquisas sugerem que podemos melhorar o sistema endocanabinoide complementando-o com canabinoides exógenos. Os canabinoides exógenos podem ajudar a regular a homeostase, porque já temos a infraestrutura orgânica para recebê-los. Por exemplo, quando o THC se conecta ao SEC, é fornecido um alívio da dor altamente eficaz. O THC modula a função neurológica para reduzir os sinais de dor. Da mesma forma, o THC, quando conectado ao SEC, pode enviar células malignas à apoptose. O processo celular de autofagia é moderado pelo SEC. A autofagia não apenas mantém as células saudáveis ​​vivas, mas também faz com que as células cancerosas malignas se consumam.

O Dr. Sulak concorda que a maconha pode ajudar a prevenir doenças e promover a saúde ativando o Sistema Endocanabinoide. Ele diz: “A pesquisa mostrou que pequenas doses de canabinoides da cannabis podem sinalizar ao corpo para produzir mais endocanabinoides e construir mais receptores canabinoides”. Isso poderia explicar por que tantas pessoas não sentem os efeitos da cannabis na primeira vez que a usam.

“Mais receptores aumentam a sensibilidade de uma pessoa aos canabinoides; Doses menores têm efeitos maiores e o indivíduo tem uma linha de base melhorada da atividade endocanabinoide. Acho que pequenas doses regulares de cannabis podem agir mais como um tônico para o nosso sistema fisiológico central de cura”.

O sistema endocanabinoide, a cannabis e o futuro

É importante reconhecer que o estudo deste antigo sistema dentro de todos nós está apenas começando. Por exemplo, muitos pesquisadores suspeitam que a existência de um terceiro receptor canabinoide ainda precisa ser descoberta. Sabemos que a planta de cannabis usa seus canabinoides para apoiar sua própria saúde e sistema imunológico.

Isso mesmo. Assim como os canabinoides ajudam a prevenir doenças em humanos, eles também desempenham essa função na planta de cannabis. Isso ocorre porque os canabinoides possuem propriedades antioxidantes que neutralizam os radicais livres gerados pela radiação ultravioleta. Os radicais livres são responsáveis ​​por doenças relacionadas ao envelhecimento em humanos, incluindo câncer.

O Dr. Robert Melamede, ex-presidente de biologia na University of Colorado – Colorado Springs, sugere que os canabinoides podem até afetar a política. O sistema endocanabinoide é o grande responsável por controlar o processo de neurogênese – a regeneração das células nervosas. A neurogênese envolveu-se com a plasticidade neuronal e o aprendizado. Em um documento publicado no NECSI pelo Dr. Melamede diz: “A hipótese é que pessoas com deficiência de endocanabinoides em áreas críticas do cérebro tendem a olhar para trás no tempo, pois a visão minimiza a necessidade de reaprender. Em contraste, um sistema endocanabinoide robusto equipa um indivíduo para se adaptar ao futuro, controlando a ressignificação de antigas memórias e padrões de comportamento conforme o novo aprendizado dita”.

Claro, qualquer população terá um espectro de atividade endocanabinoide. Há muitas implicações disso. “Indivíduos com deficiência relativa de endocanabinoides em áreas críticas do cérebro têm maior tendência a concordar com um e outro, pois são mais propensos a olhar para trás e tentar manter o status quo. Em contraste, indivíduos dotados de um sistema endocanabinoide acima da média podem se adaptar melhor à novidade de uma situação em desenvolvimento. Um sistema canabinoide deficiente tende a dar à população um poder político mais conservador”, diz Dr. Melamede.

Isso tem implicações de peso. Se for verdade, as mesmas pessoas com deficiências de endocanabinoides são as mesmas pessoas que estão aprovando leis anti maconha. Como diz o Dr. Melamede, “a atividade biológica dos canabinoides vai contra sua genética”. Isso poderia explicar em parte por que o FDA dos EUA afirma que a maconha não tem benefícios médicos, apesar da montagem de evidências clínicas e anedóticas? Poderia ser “evolução em ação?”.

Uma coisa é certa: podemos esperar um extenso estudo de canabinoides e endocanabinoides em um futuro próximo.

Os testículos contêm componentes do sistema endocanabinoide

As proteínas que se ligam, degradam e sintetizam endocanabinoides estão nos testículos humanos.

Isso seria revelado por uma investigação publicada pela Scientific Reports em 2019. Ela revela que parte do sistema endocanabinoide também estaria presente nos testículos humanos. Portanto, os canabinoides poderiam atuar diretamente no sistema reprodutor masculino.

“Embora o SEC tenha demonstrado desempenhar um papel importante na fisiologia do sistema nervoso e tenha demonstrado influenciar o metabolismo, seu impacto nos órgãos reprodutivos não foi totalmente elucidado. Este artigo adiciona dados valiosos à crescente evidência de que o sistema endocanabinoide é um componente importante das gônadas masculinas”, escreveu ao The Scientist, Polina Lishko, bióloga reprodutiva da Universidade da Califórnia, em Berkeley, que não esteve envolvida no estudo.

Há evidências de que o SEC também funciona em outras partes do corpo e em outros processos fisiológicos, como imunidade, apetite e reprodução. De fato, o endocanabinoide 2-AG e os receptores canabinoides CB1 e CB2 foram detectados no esperma humano. Niels Skakkebæk, da Universidade de Copenhague, disse que “nós vimos os homens jovens que fumavam maconha tinham contagens de esperma mais baixas, então a qualidade do sêmen é menor”. No entanto, “não houve estudos sobre o SEC nos testículos humanos onde a espermatogênese realmente ocorre”, disse Niels.

Nos estudos, os pesquisadores descobriram que componentes do sistema estavam presentes tanto no esperma em desenvolvimento quanto nas células secretoras de hormônios dos testículos, incluindo as células de Leydig e Sertoli. “Ficamos bastante surpresos que isso tenha sido tão completamente expresso”, diz Skakkebæk, um dos pesquisadores do estudo.

Importância desconhecida

Até agora, os resultados são de “significado desconhecido” para a fertilidade, então se preocupar demais seria “prematuro”, diz Raul Clavijo, especialista em medicina reprodutiva masculina da Universidade da Califórnia, em Davis.

Skakkebæk disse “vamos todos perceber este sistema”. “Não é apenas expresso no cérebro, mas também é amplamente expresso nos testículos, então quando uma pessoa fuma maconha ou toma cannabis, devemos assumir que eles também reagem com as células (dos testículos)”.

Estudo: Sistema Endocanabinoide alivia a dor do câncer ósseo

O sistema endocanabinoide alivia a dor em um modelo de camundongo de dor óssea induzida por câncer, de acordo com novo estudo.

O estudo publicado no Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, diz que a atividade do SEC realizada naturalmente através do consumo de cannabis e canabinoides, pode aliviar a dor óssea induzida pelo câncer.

Resumo do estudo

O câncer de mama metastático é muito comum em todo o mundo, e um dos locais mais comuns de metástase são os ossos longos. Nos pacientes com a doença, o principal sintoma é a dor. Mas as medicações atuais não proporcionam eficácia analgésica adequada, apresentando importantes efeitos adversos indesejados. Em nosso estudo, investigamos o potencial de um novo inibidor de monoacilglicerol lipase (MAGL), MJN110, em um modelo de camundongo de dor óssea induzida por câncer (CIBP).

A literatura mostrou anteriormente que os inibidores MAGL funcionam para aumentar as concentrações endógenas de 2-araquidonilglicerol. Estes então ativam os receptores CB1 e CB2, inibindo a inflamação e a dor. Demonstramos que a administração de MJN110 alivia significativamente e de forma dose-dependente o comportamento da dor espontânea durante a administração aguda em comparação com o controle do veículo. Além disso, o MJN110 mantém sua eficácia em um paradigma de dosagem crônica por 7 dias sem sinais de sensibilização do receptor. A análise in vitro de MJN110 demonstrou uma diminuição significativa e dependente da dose na viabilidade celular de 66,1 células de adenocarcinoma de mama e em maior extensão do que KML29, um inibidor alternativo de MAGL, ou o agonista CB2 JWH015. A administração crônica do composto não pareceu afetar a carga tumoral como evidenciado por radiografia ou análise histológica. Juntos, esses dados suportam a aplicação do MJN110 como uma nova terapêutica para a dor óssea induzida pelo câncer.

Declaração de importância

O padrão atual de tratamento para a dor do câncer de mama metastático são terapias à base de opioides com quimioterapia adjuvante. Estes têm efeitos colaterais altamente viciantes e outros deletérios. A necessidade de terapias eficazes e não baseadas em opioides é essencial e o aproveitamento do sistema canabinoide endógeno está provando ser um novo alvo para o tratamento de vários tipos de condições de dor. Apresentamos uma nova droga direcionada ao sistema canabinoide endógeno. É eficaz na redução da dor em um modelo de camundongo de câncer de mama metastático para o osso.

Referência de texto: La Marihuana