O sistema endocanabinoide e a resposta ao estresse

por DaBoa Brasil | out 11, 2020 | Saúde

Quanto mais o sistema endocanabinoide é estudado, mais ficamos fascinados por seu papel vital na saúde e nas doenças.

O sistema endocanabinoide (SEC)

Em essência, o sistema endocanabinoide é um sistema de sinalização que permite que as células do nosso corpo se comuniquem. A comunicação entre células, tecidos e sistemas é vital para todos os organismos multicelulares. Quanto mais complexos e evoluídos forem os organismos, maior será a importância das comunicações celulares. A configuração básica necessária para comunicação ou sinalização celular é semelhante àquela para outras comunicações. Temos que saber a mensagem que queremos enviar (uma molécula de sinalização) e para quem queremos enviá-la (que tenha os receptores apropriados). As células normalmente se comunicam por meio de sinais químicos. Esses são tipos diferentes de moléculas (os canabinoides são um de muitos) produzidos por uma célula emissora e liberados no espaço extracelular. Ali, podem flutuar, como mensagens em uma garrafa, para células vizinhas ou permanecer em circulação.

Nem todas as células podem “ouvir” uma determinada mensagem. A célula deve ter o receptor apropriado para poder detectar um determinado sinal. Quando uma molécula sinalizadora entra em contato com seu receptor, ocorre uma reação que desencadeia uma mudança dentro da célula. As moléculas de sinalização são frequentemente chamadas de ligantes, um termo genérico para moléculas que se ligam especificamente a outras moléculas (como receptores). Uma molécula de sinalização e um receptor se reconhecem graças a uma estrutura molecular 3D única. Basicamente, um receptor se liga a uma molécula se sua estrutura se encaixar no local de ligação do receptor, da mesma forma que uma chave se encaixa em uma fechadura. Se encaixar, as portas se abrirão, caso contrário, nada acontecerá. Se uma molécula sinalizadora e um receptor coincidirem, uma cascata de reações ocorrerá posteriormente, o que acabará por levar a uma mudança na célula, como a alteração na expressão de um gene ou mesmo a indução de um novo processo, com divisão celular, apoptose, etc. Esse tipo de comunicação não só permite que as células respondam às mudanças no ambiente extracelular, se adaptem a essas mudanças e prosperem, mas também troquem sinais entre células, tecidos, órgãos e por todo o corpo. Esses princípios básicos da comunicação intracelular são importantes, pois também são fundamentais para a compreensão do sistema endocanabinoide.

O papel do sistema endocanabinoide é muito complexo. Afeta a maioria dos sistemas do nosso corpo e os receptores canabinoides se manifestam (em diferentes níveis) na maioria dos tipos de células. Portanto, não é uma tarefa fácil explicar sua função específica, uma vez que regula a bioquímica da maioria das 37 trilhões de células que se estima existirem em nosso corpo. Diferentes investigações mostraram que o sistema endocanabinoide funciona como um mecanismo de SOS que é ativado quando nosso corpo fica desequilibrado por algum motivo. Por exemplo, é ativado quando sofremos uma lesão física, quando encontramos micróbios patológicos e também quando sentimos dor emocional ou ficamos estressados.

Agora entendemos que o SEC serve como um mecanismo geral de proteção que começa em nível celular, se espalha para os tecidos, órgãos e o corpo para trazer nosso bem-estar geral. O SEC é ativado quando a homeostase celular está desequilibrada. É como a primeira linha de defesa que se produz e que ativa todos os demais mecanismos necessários para recuperar a homeostase o mais rápido possível.

O que é estresse e quanto é demais?

A vida na sociedade moderna apresenta muitos desafios ao nosso sistema endocanabinoide e isso pode levar ao esgotamento do suprimento de endocanabinoides e outros sistemas. Se olharmos para um dia qualquer, levantarmos, prepararmos as crianças para a escola, ou nós mesmos para trabalhar, com pressa, trânsito, trabalho duro e estressante, relações de trabalho, meio ambiente poluído, comida inadequada, água, ar, etc… É evidente que em um único dia nosso SEC enfrenta mais desafios do que em um mês ou vários anos de muitas sociedades antepassadas. Se nosso sistema endocanabinoide for constantemente desafiado por um longo período de tempo, esse mecanismo vital de SOS pode começar a funcionar mal. Ele pode funcionar mal por não produzir endocanabinoides quando precisamos deles, ou produzir endocanabinoides quando não precisamos deles. Geralmente, essa é uma das primeiras fases no desenvolvimento de uma doença crônica, a primeira peça de dominó a cair em uma estrutura complexa de dominós, levando aos sintomas e ao desenvolvimento da doença.

A maioria dos especialistas concorda que muitas, senão todas, as condições médicas crônicas carregam um elemento de estresse em sua gênese, razão pela qual o estresse é realmente considerado a epidemia do século 21.

A reação de lutar ou fugir sempre fez parte de nossa fisiologia e serviu muito bem à humanidade na maior parte de seu desenvolvimento histórico. Esse antigo mecanismo de luta ou fuga ajudou a nos manter seguros, permitindo-nos extrair energia quando precisávamos nos defender ou escapar de uma situação perigosa. Ele também serve como um mecanismo de proteção SOS de muitas maneiras semelhantes ao SEC.

Quando nossa mente percebe uma situação estressante, ela comunica esse estresse à nossa glândula pituitária para liberar hormônios para as glândulas supra renais, que, por sua vez, liberam mais hormônios para se comunicar com outras células e órgãos do corpo. Essa resposta de luta ou fuga ativa o sistema nervoso simpático, inibe o sistema nervoso parassimpático e mobiliza as energias necessárias para superar esses fatores de estresse. Isso é conhecido como eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Ao perceber o estresse, a glândula adrenal produzirá hidrocortisona (entre outras), conhecida como hormônio do estresse. O aumento da produção de hidrocortisona resulta em maior disponibilidade de glicose, pois é um hormônio mobilizador de energia que torna mais fácil lutar ou fugir, mas a hidrocortisona também suprime os processos metabólicos altamente exigentes do sistema imunológico, o que, todavia, aumenta a disponibilidade de glicose.

Nosso corpo reage com respostas de fuga ou luta também em situações cotidianas, e essa exposição contínua ou repetitiva ao estresse não é algo que nossos corpos aceitam corretamente. Vemos um aumento impressionante na síndrome da fadiga crônica, insônia e esgotamento, para citar apenas alguns que foram associados à exposição prolongada ao estresse descontrolado.

Estamos lidando com o problema?

Em um corpo saudável, o sistema de resposta ao estresse cuida de si mesmo, mas muitas vezes deixamos de notar os sinais de alerta do estresse crônico. Os sintomas podem variar de cansaço sentido por alguns dias após a recuperação de uma doença até a fadiga debilitante que sentimos diariamente que não desaparece apenas com o descanso, infecções recorrentes, dores de cabeça e problemas digestivos.

O que o SEC tem a ver com isso (interconexão HPA – SEC)?

O eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (eixo HPA ou HTPA) é um conjunto muito complexo de influências diretas e interações de retroalimentação entre os três componentes: o hipotálamo, a pituitária e as glândulas adrenais. Até as próprias glândulas supra renais são mais do que meros produtores de hidrocortisona, pois produzem mais de 50 hormônios diferentes (adrenalina, aldosterona, DHEA, testosterona, progesterona e outros). O SEC está intimamente relacionado às nossas respostas ao estresse de muitas maneiras, desde a percepção de uma situação e reações bioquímicas à dosagem de nossas respostas e comportamentos em situações extremas. Na verdade, o SEC está envolvido na percepção do estresse, na produção de neurotransmissores, na produção de hormônios do eixo HPA e na produção de hidrocortisona, nas funções dos circuitos de retroalimentação e praticamente em todos os aspectos das respostas ao estresse.

Pelo que pudemos decifrar até agora, o SEC é uma parte vital e integrante da percepção do estresse, em certo sentido, é uma interface entre a entrada de estímulos e as respostas em nível sináptico e comportamental. O SEC nos ajuda a definir o significado da situação, determinar o significado da ameaça e ajustar as respostas comportamentais corretas essenciais para a viabilidade de longo prazo, homeostase e resistência ao estresse do organismo.

Quando observamos as regiões do cérebro envolvidas no processamento do estresse, vemos que essas regiões também têm uma alta densidade de receptores de canabinoides. Sabemos que, além do hipotálamo e da glândula pituitária, a amígdala, o córtex pré-frontal e o hipocampo também respondem ao estresse e influenciam nossas reações e comportamento para enfrentá-lo. Todas essas regiões também são conhecidas por terem uma alta densidade de receptores canabinoides. Portanto, mesmo anatomicamente, vemos uma grande interconexão entre os dois sistemas. Uma vez que as regiões do cérebro envolvidas no processamento de estresse também estão bem equipadas com a máquina SEC e sabemos que os canabinoides modulam a transmissão sináptica, É claro que a reação neuronal após a exposição ao estresse pode ser modulada por reações adequadas do SEC. Nas sinapses neurais, os canabinoides funcionam como mensageiros retroativos, ligando-se a receptores pré-sinápticos que, por sua vez, medeiam a supressão da liberação de neurotransmissores, levando a uma redução transitória de curto ou longo prazo na transmissão sináptica. De certa forma, isso significa que os canabinoides reduzem o volume do “ruído cerebral” (reduzem a quantidade de mensagens que viajam de um neurônio para outro). Todos nós sabemos por experiência própria que, quando temos muitos fatores de estresse durante o dia e não os tratamos, temos essa sensação de ruído em nosso cérebro que muitas vezes não conseguimos eliminar na hora de descansar à noite.

Muitos elementos do SEC estão envolvidos nas respostas ao estresse, desde receptores a endocanabinoides, seus precursores e enzimas envolvidas. Portanto, podemos considerar o SEC como um moderador entre o mundo externo e o interno. Ele funciona por meio de muitos mecanismos diferentes, resultando no aumento ou supressão de neurônios em regiões do cérebro relacionadas à ansiedade, medo e estresse. Essencialmente, o SEC funciona como um mecanismo de frenagem usado para refinar nossas reações. O SEC geralmente é silencioso e aciona o freio quando há muita atividade.

Então, como essas intuições podem nos ajudar a lidar com o estresse?

Quando percebemos que nosso corpo não está enfrentando os desafios, é hora de agir.

Alimentação

O primeiro passo será alimentar o SEC e verificar se isso é suficiente. Os alimentos que escolhemos comer, os suplementos dietéticos que tomamos e os vários alimentos e bebidas que consumimos têm um efeito ao longo do tempo no nível de endocanabinoides e nos receptores de canabinoides que o corpo humano pode produzir. As escolhas de estilo de vida que fazemos podem cuidar e alimentar o SEC ou prejudicá-lo. Sabemos que os ácidos graxos ômega-3 são precursores da produção de endocanabinoides, portanto, um fornecimento constante de ômega-3 será vital para um SEC saudável. Quando nossos corpos precisam produzir endocanabinoides e não têm os blocos de construção necessários, independentemente de quantos estímulos existam, nossas células não serão capazes de produzir endocanabinoides. Então, em essência, o sistema SOS está desligado. Aristóteles disse que a saúde vem dos intestinos, isso também é verdade no caso do SEC. Nosso microbioma está em comunicação e interação com o SEC e a comunicação ocorre nas duas direções.

Um microbioma saudável é essencial para um SEC funcionando corretamente, de várias maneiras. Um deles é que grande parte dos endocanabinoides são produzidos no intestino, o outro é a conexão cérebro-intestino, onde muitas das atividades neurais ocorrem graças a moléculas mensageiras enviadas por micróbios benéficos ou não, em nosso intestino. Portanto, no geral, é vital que tenhamos uma população microbiana saudável e benéfica em nosso intestino e em outras partes do corpo para que nosso SEC funcione corretamente. Algumas comidas, assim como o azeite de oliva extra virgem, contêm compostos fenólicos e outros compostos bioativos que podem estimular a expressão aumentada de receptores canabinoides. Portanto, uma dieta variada à base de vegetais será uma boa iniciativa para cuidar do SEC.

Fitocanabinoides

Se fizer escolhas alimentares e mudanças no estilo de vida não ajudar adequadamente, é hora de considerar os fitocanabinoides. O canabidiol, ou CBD, é o fitocanabinoide mais bem estudado na prevenção e controle do estresse. Muitos artigos de pesquisa estudaram o efeito do CBD na ansiedade, depressão, estresse e outros transtornos do humor. O denominador comum nesses estudos é que o CBD oferece alívio desses sintomas por meio de muitos mecanismos diferentes. Para sublinhar os dados dos laboratórios de pesquisa, os resultados de usuários de CBD em todo o mundo mostram resultados muito semelhantes.

O CBD pode ser usado como medida preventiva, já que funciona como uma molécula protetora, pois protege as células dos efeitos do estresse. Regula e ajusta o eixo HPA, ajudando a manter o bom funcionamento de nossa bioquímica mesmo em situações de estresse persistente ou imprevisível. Foi demonstrado que o CBD oferece proteção às glândulas supra renais, tireoide e cérebro durante períodos imprevisíveis de estresse, algo que todos já experimentamos em algum momento.

Por outro lado, se já sofremos de uma ampla gama de sintomas relacionados ao estresse, como fadiga, distúrbios do sono, problemas imunológicos, problemas de digestão e outros, o CBD também pode nos oferecer alívio. O CBD pode, até certo ponto, substituir os efeitos que nossos próprios endocanabinoides deveriam ter. Ele regula a quantidade de hidrocortisona e neurotransmissores que produzimos e pode nos fornecer a distância necessária para evitar situações estressantes. O uso do CBD como parte da estratégia de recuperação da exaustão e fadiga tem se mostrado muito eficiente. Ajuda na neurogênese de regiões cerebrais danificadas por estresse prolongado ou imprevisível, oferece proteção cardiovascular e modulação de todo o eixo HPA. O corpo pode se regenerar, quando podemos diminuir o volume para o do mundo ao redor, descansar, digerir e restaurar o equilíbrio. E os canabinoides podem ajudar significativamente nisso.

Nas palavras do Dr. Mechoulam: “os canabinoides vegetais são um tesouro farmacológico negligenciado” revelam-se muito adequados também para combater o estresse, a epidemia do século XXI.

Referência de texto: Cáñamo