Uma nova pesquisa sobre terpenos produzidos pela planta da maconha descobriu que alguns dos compostos aromáticos podem ser terapias promissoras para ajudar a controlar a dor da fibromialgia ou durante a recuperação de uma operação.
O estudo, publicado este mês na revista Pharmacological Reports, envolveu a administração de quatro terpenos separados — geraniol, linalol, beta-cariofileno e alfa-humuleno — a camundongos que passaram por cirurgia de incisão na pata ou tiveram sintomas de fibromialgia induzidos em laboratório. Os pesquisadores então mediram sua “sensibilidade mecânica” ao longo de três horas para avaliar os possíveis efeitos dos terpenos na dor.
“Esses resultados demonstram que os terpenos geraniol, linalol, β-cariofileno e α-humuleno podem ser medicamentos viáveis para o alívio da dor pós-operatória e da fibromialgia”, diz o relatório, que foi financiado por uma bolsa do National Institutes of Health (NIH) dos EUA.
Quanto à dor pós-operatória, cada um dos quatro terpenos estudados “aumentou significativamente o limiar mecânico em comparação aos camundongos tratados com o veículo”, de acordo com a pesquisa, referindo-se a uma solução sem terpenos que já havia demonstrado não ter nenhum efeito analgésico. “Juntos, os dados sugerem que todos os 4 terpenos são eficazes no alívio da dor pós-cirúrgica”.
Todos os quatro terpenos também aumentaram a sensibilidade mecânica em camundongos com sintomas semelhantes aos da fibromialgia em comparação com camundongos tratados apenas com o veículo, pelo menos por alguns pontos de tempo medidos. As diferenças em camundongos tratados com geraniol e linalol foram estatisticamente significativas, enquanto a sensibilidade nos camundongos tratados com os outros dois terpenos foi “elevada em relação ao veículo, mas não estatisticamente significativa”, de acordo com o relatório.
“Essas observações sugerem que esses quatro terpenos também são eficazes em um modelo de dor de fibromialgia”, diz.
“Este trabalho fortalece ainda mais o caso do potencial translacional da Cannabis e seus componentes individuais para determinar se eles podem ser eficazes no alívio da dor pós-operatória e da fibromialgia em pacientes, ao mesmo tempo em que causam efeitos colaterais mais toleráveis do que os medicamentos padrão atuais para essas doenças”.
O estudo atual, segundo autores do departamento de farmacologia da Universidade do Arizona e do Centro de Dor e Dependência, é uma continuação de suas pesquisas anteriores sobre os mesmos quatro terpenos para tratar outros tipos de dor.
“Anteriormente, descobrimos que os terpenos… eram eficazes no alívio de NPIQ [neuropatia periférica induzida por quimioterapia] e dor inflamatória em camundongos”, eles escreveram no novo relatório. “Sua eficácia em outros modelos de dor, como dor pós-operatória e fibromialgia, ainda não havia sido definida”.
“Terpenos aliviam a dor pós-cirúrgica… Terpenos aliviam a dor da fibromialgia induzida pela reserpina”.
“Por meio deste trabalho”, os autores continuaram, “descobrimos que esses terpenos têm efeitos antinociceptivos significativos tanto na dor pós-operatória da incisão da pata quanto nos modelos de fibromialgia induzida por reserpina no gelo, atingindo limiares mecânicos semelhantes aos que observamos com o tratamento com terpenos para dor NPIQ. Isso sugere que os terpenos podem ser potenciais novos terapêuticos para todos os tipos de dor acima”.
O efeito analgésico pareceu ser “mais forte para o geraniol, depois para o linalol ou α-humuleno”, diz o relatório.
Tratamentos com terpenos foram injetados nos camundongos, com os autores observando que “os métodos de administração oral e por inalação tinham biodisponibilidade limitada, o que precisará ser abordado se esses terpenos forem usados em um ambiente clínico para o tratamento da dor”.
O novo estudo também se baseou em descobertas anteriores de que os receptores de adenosina A2a (A2aR) são mecanismos-chave por trás do alívio aparente da dor associado à terapia com terpenos, observaram os autores, escrevendo: “Seu mecanismo de ação por meio do A2aR aumenta nosso conhecimento sobre sua importância no processamento da dor e como alvo de medicamentos terpênicos”.
Notavelmente, os terpenos não pareceram ter efeito sobre o tipo de dor que os pesquisadores usaram como controle. Camundongos que foram colocados em uma placa quente — ajustada com um corte de tempo destinado a evitar danos ao tecido — não pareceram se beneficiar dos terpenos. Os pesquisadores disseram que viram “um efeito analgésico fraco em um modelo de dor térmica aguda” em seus trabalhos anteriores e, no estudo atual, “mostraram que os terpenos não têm absolutamente nenhuma eficácia no ensaio de placa quente nociceptiva aguda”.
“Trabalhos futuros”, eles escreveram, “devem usar outras modalidades de dor, como ensaios térmicos e não evocados, como escavação ou monitoramento em gaiola doméstica, para demonstrar completamente a eficácia dos terpenos na dor nociceptiva patológica, mas não aguda”.
John M. Streicher, coautor do artigo e professor da Universidade do Arizona, disse ao Marijuana Moment que o efeito aparente dos terpenos em alguns tipos de dor e não em outros está “se tornando um tema importante em nosso trabalho futuro com terpenos como analgésicos”.
“Nem tudo isso foi publicado ainda, mas a história que estamos construindo é que os terpenos não aliviam a dor aguda em um estado ileso”, explicou Streicher, usando exemplos como uma picada de alfinete ou — no caso dos ratos no estudo — exposição a uma placa quente por tempo suficiente para causar dor, mas não danos ao tecido.
“Por outro lado”, ele continuou, “agora mostramos que os terpenos são eficazes em vários tipos de dor patológica. Todos esses estados de dor envolvem algo que está errado com seu corpo, como sensibilização neuropática e dano nervoso, inflamação e similares”.
A diferença parece ter a ver com o mecanismo de ação no qual a equipe se concentrou no novo estudo.
“O que achamos que está acontecendo é que o alvo molecular dos terpenos, o receptor de adenosina a2a, é fortemente aumentado durante esse tipo de dor patológica, o que significa que os terpenos podem facilmente agir para bloquear a dor”, disse Streicher em um e-mail. “Sem esse estado patológico, o A2aR é baixo, e os terpenos não têm muita capacidade de bloquear as vias da dor”.
Isso não é algo ruim, ele enfatizou. Na verdade, é o tipo de resposta que os clínicos procuram em algumas terapias.
“Não queremos perder nossa sensação normal de dor — ela nos mantém vivos!”, escreveu o professor. “Essa é uma das razões pelas quais terapias como lidocaína não são usadas para controlar toda a sua dor — você perde a sensação”.
“O fato de os terpenos parecerem seletivos para a dor crônica”, ele acrescentou, “significa que eles deveriam ser mais seletivos para a dor que realmente é um problema em sua vida e deveriam reduzir os efeitos colaterais”.
À medida que as políticas da maconha se tornaram menos restritivas, os pesquisadores se interessaram profundamente pelos efeitos dos terpenos e outros compostos químicos menores na cannabis. Do lado médico, eles demonstraram ter alguns impactos benéficos à saúde por si próprios e também podem interagir com canabinoides e outros produtos químicos para aumentar os efeitos terapêuticos. Do lado do consumidor, os terpenos produzem muitos dos sabores e aromas de variedades específicas de maconha.
A pesquisa anterior dos autores da Universidade do Arizona, por exemplo, descobriu que uma dose injetada dos compostos produziu uma redução “aproximadamente igual” nos marcadores de dor quando comparada a uma dose menor de morfina. Os terpenos também pareceram aumentar a eficácia da morfina quando administrados em combinação.
Um estudo separado publicado no início deste ano no International Journal of Molecular Sciences descobriu que a “interação complexa entre fitocanabinoides e sistemas biológicos oferece esperança para novas abordagens de tratamento”, potencialmente estabelecendo as bases para uma nova era de inovação em medicamentos com cannabis.
“A planta Cannabis exibe um efeito chamado de ‘efeito entourage’, no qual as ações combinadas de terpenos e fitocanabinoides resultam em efeitos que excedem a soma de suas contribuições separadas”, descobriu o estudo. “Essa sinergia enfatiza o quão importante é considerar a planta inteira ao utilizar canabinoides medicinalmente, em vez de se concentrar apenas em canabinoides individuais”.
Outro estudo recente analisou as “interações colaborativas” entre canabinoides, terpenos, flavonoides e outras moléculas na planta, concluindo que uma melhor compreensão das relações de vários componentes químicos “é crucial para desvendar o potencial terapêutico completo da cannabis”.
Uma revisão científica separada em setembro por pesquisadores em Portugal, entretanto, descobriu que os terpenos podem de fato ser “influenciadores nos benefícios terapêuticos dos canabinoides”, embora por enquanto essa influência “permaneça não comprovada”.
No entanto, o artigo detalhou descobertas preliminares sobre os benefícios terapêuticos de terpenos individuais em uma série de doenças.
“Evidências exploratórias”, observa, citando estudos anteriores, “sugerem vários benefícios terapêuticos dos terpenos, como mirceno para relaxamento; linalol como auxílio para dormir, alívio da exaustão e estresse mental; D-limoneno como analgésico; cariofileno para tolerância ao frio e analgesia; valenceno para proteção da cartilagem, borneol para potencial antinociceptivo e anticonvulsivante; e eucaliptol para dor muscular”.
O estudo também reconhece, no entanto, que embora o mirceno “tenha demonstrado propriedades anti-inflamatórias topicamente”, parece que o terpeno não ofereceu nenhum efeito anti-inflamatório adicional quando combinado com o canabinoide CBD.
O estudo não se fixa no papel final dos terpenos no chamado efeito entourage. Os autores escreveram que o efeito entourage parece “plausível, particularmente quando se considera fitocanabinoides menores, monoterpenos, sesquiterpenos e sesquiterpenoides”.
Outra pesquisa recente financiada pelo National Institute on Drug Abuse (NIDA) dos EUA descobriu que um terpeno com cheiro cítrico na maconha, o D-limoneno, pode ajudar a aliviar a ansiedade e a paranoia associadas ao THC. Os pesquisadores disseram de forma semelhante que a descoberta pode ajudar a desbloquear o benefício terapêutico máximo do THC.
Um estudo separado no ano passado descobriu que produtos de cannabis com uma gama mais diversificada de canabinoides naturais produziam experiências psicoativas mais fortes em adultos, que também duravam mais do que o efeito gerado pelo THC puro.
E um estudo de 2018 descobriu que pacientes que sofrem de epilepsia apresentam melhores resultados de saúde — com menos efeitos colaterais adversos — quando usam extratos de maconha à base de plantas em comparação com produtos de CBD “purificados”.
Cientistas também descobriram no ano passado “compostos de cannabis não identificados anteriormente” chamados flavorizantes que eles acreditam serem responsáveis pelos aromas únicos de diferentes variedades de maconha. Anteriormente, muitos pensavam que os terpenos sozinhos eram responsáveis pelos vários cheiros produzidos pela planta.
Fenômenos semelhantes também estão começando a ser registrados em torno de plantas e fungos psicodélicos. Em março, por exemplo, pesquisadores publicaram descobertas mostrando que o uso de extrato de cogumelo psicodélico de espectro total teve um efeito mais poderoso do que a psilocibina sintetizada quimicamente sozinha. Eles disseram que as descobertas implicam que os cogumelos, como a cannabis, demonstram um efeito de entourage.
Referência de texto: Marijuana Moment
Comentários