O canabinol (CBN), um composto menos conhecido encontrado na planta de cannabis, pode ser promissor como um auxílio para dormir, de acordo com uma nova pesquisa publicada no periódico Neuropsychopharmacology. Pesquisadores descobriram que o CBN melhorou a qualidade do sono em ratos ao aumentar a duração do sono profundo e estabilizar os padrões gerais de sono.
O CBN é um dos muitos produtos químicos naturais da maconha, embora esteja presente em quantidades muito menores do que compostos como delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) ou canabidiol (CBD). O CBN se forma à medida que o THC envelhece e se degrada, levando ao seu apelido, o “canabinoide sonolento”. Apesar da crescente popularidade dos produtos de CBN comercializados como auxiliares do sono, as evidências científicas que apoiam essas alegações têm sido limitadas.
A equipe de pesquisa, liderada pelo Professor Jonathon Arnold, buscou testar essas alegações rigorosamente. O estudo deles teve como objetivo avaliar objetivamente os efeitos do CBN no sono, analisando mudanças nos padrões de sono e atividade cerebral em ratos.
“Por décadas, o folclore da cannabis sugeriu que a erva envelhecida deixa os consumidores sonolentos por meio do acúmulo de CBN, no entanto, não havia evidências convincentes para isso”, disse Arnold, diretor de Pesquisa Pré-clínica da Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutics e da University of Sydney Pharmacy School.
Os pesquisadores conduziram uma série de experimentos para investigar os efeitos do CBN nos padrões de sono em ratos. Para garantir a medição precisa e objetiva dos parâmetros relacionados ao sono, eles usaram sondas de telemetria sem fio implantadas cirurgicamente nos animais.
Essas sondas permitiram o monitoramento contínuo da atividade cerebral, tônus muscular e outros indicadores fisiológicos do sono. Os ratos foram alojados em um ambiente controlado com um ciclo claro/escuro de 12 horas, e os experimentos foram conduzidos durante sua fase ativa (escura) para imitar condições de pressão reduzida do sono, semelhante à insônia em humanos.
Os pesquisadores administraram diferentes doses de CBN intraperitonealmente aos ratos, variando de baixas a altas concentrações. Eles também incluíram um auxiliar de sono amplamente usado, o zolpidem, como comparação. Durante as sessões experimentais, a arquitetura do sono dos ratos foi analisada, com foco no sono de movimento ocular não rápido (NREM), sono de movimento ocular rápido (REM), latência do início do sono, tempo total de sono e vigília.
A equipe também realizou análises farmacocinéticas para medir o CBN e seus metabólitos nos cérebros e correntes sanguíneas dos ratos, visando descobrir o mecanismo de ação do composto. Além disso, um experimento de dosagem repetida foi conduzido para avaliar se a tolerância aos efeitos do CBN se desenvolveria ao longo de 15 dias de administração diária.
Os resultados mostraram que o CBN aumentou significativamente o tempo total de sono em ratos, particularmente ao aumentar o sono NREM. Esse efeito, no entanto, foi retardado, aparecendo várias horas após a administração, em contraste com o zolpidem, que agiu quase imediatamente. O aumento do sono NREM foi marcado por períodos de sono mais longos e menos interrupções, indicando que o CBN estabilizou a arquitetura do sono.
No entanto, o CBN exibiu um efeito bifásico no sono REM, suprimindo-o inicialmente antes de eventualmente aumentar a duração do REM em doses mais baixas. Esse início tardio dos efeitos do CBN sugeriu um mecanismo distinto em comparação ao zolpidem, que induz principalmente sedação rápida.
A análise farmacocinética revelou que o metabólito primário do CBN, 11-hidroxi-canabinol (11-OH-CBN), atingiu altas concentrações no cérebro e exibiu atividade significativa nos receptores canabinoides, contribuindo potencialmente para os efeitos observados no sono. Descobriu-se que esse metabólito tinha atividade de receptor mais forte do que o próprio CBN, sugerindo que o impacto do CBN no sono pode ser mediado por sua conversão em metabólitos ativos dentro do corpo.
No experimento de dosagem repetida, o CBN continuou a melhorar o tempo total de sono inicialmente, mas alguma tolerância aos seus efeitos foi observada ao longo do tempo. Apesar disso, certos benefícios, como períodos NREM mais longos e ininterruptos, pareceram persistir, indicando que o composto poderia manter alguns de seus efeitos estabilizadores do sono mesmo com uso prolongado.
“Nosso estudo fornece a primeira evidência objetiva de que o CBN aumenta o sono, pelo menos em ratos, modificando a arquitetura do sono de forma benéfica”, disse Arnold.
Embora essas descobertas sejam promissoras, várias limitações devem ser reconhecidas. Os pesquisadores também notaram que as doses de CBN testadas foram significativamente maiores do que aquelas normalmente encontradas em produtos de consumo ou obtidas por meio do uso de cannabis. Mais pesquisas são necessárias para determinar se doses mais baixas são eficazes e seguras para humanos. O estudo também não explorou os potenciais efeitos de abstinência da descontinuação do CBN após uso prolongado, uma consideração importante dada a associação da abstinência de cannabis com distúrbios do sono.
“Esta pesquisa fornece a primeira evidência objetiva de que o CBN aumenta o sono e revela que seu metabólito ativo, 11-OH-CBN, pode desempenhar um papel significativo”, disse Arnold. “Embora nossas descobertas estejam confinadas a modelos animais por enquanto, elas abrem a porta para estudos mais detalhados em humanos”.
O estudo, “A sleepy cannabis constituent: cannabinol and its active metabolite influence sleep architecture in rats” (Um constituinte sonolento da cannabis: o canabinol e seu metabólito ativo influenciam a arquitetura do sono em ratos), foi escrito por Jonathon C. Arnold, Cassandra V. Occelli Hanbury-Brown, Lyndsey L. Anderson, Miguel A. Bedoya-Pérez, Michael Udoh, Laura A. Sharman, Joel S. Raymond, Peter T. Doohan, Adam Ametovski e Iain S. McGregor.
Referência de texto: PsyPost
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