Autores de um novo estudo sobre os impactos neurológicos da administração de THC a longo prazo dizem que suas descobertas “podem ser a base para uma medicação antienvelhecimento e pró-cognitiva eficaz”, observando aumento de energia e produção de proteína sináptica em camundongos que receberam baixas doses do principal composto psicoativo da maconha.
“A baixa dosagem de Δ9-THC a longo prazo teve um efeito antienvelhecimento no cérebro ao restaurar as habilidades cognitivas e as densidades de sinapses em camundongos idosos”, diz a nova pesquisa, publicada este mês no periódico Pharmacology and Translational Science da American Chemical Society, acrescentando que os “resultados sugerem que as mudanças bidirecionais consecutivas induzidas pelo Δ9-THC no cérebro podem desempenhar um papel significativo no efeito positivo do tratamento com Δ9-THC contra o envelhecimento cerebral”.
O estudo, que foi apoiado por uma organização financiada pelo governo da Alemanha enquanto o país lança sua nova política de legalização da maconha, também lança alguma luz sobre os mecanismos que podem estar por trás dos efeitos benéficos do componente da cannabis, embora reconheça que a causa permanece “uma questão em aberto”.
Pesquisadores pegaram grupos de camundongos machos mais velhos e mais novos — quatro meses e 18 meses de idade — e deram a eles THC ou um placebo por um período de cerca de um mês. As medições incluíram a função cerebral, bem como os níveis de proteínas associadas a coisas como metabolismo, memória e envelhecimento. Uma das principais proteínas analisadas foi a mTOR, que influencia o desempenho cognitivo e uma variedade de funções celulares relacionadas ao envelhecimento em todo o corpo, como crescimento e metabolismo.
“Um tratamento de longo prazo com Δ9-THC em baixas doses pode ser uma estratégia de tratamento particularmente eficaz contra o envelhecimento cerebral”.
Nos cérebros de camundongos mais velhos, o THC foi associado a um aumento na atividade do mTOR, bem como nos níveis de proteínas que ajudam a formar e reparar sinapses. A atividade metabólica no hipocampo, uma região do cérebro ligada ao aprendizado e à memória, também aumentou em camundongos mais velhos que receberam THC.
Fora do cérebro, o THC pareceu produzir um tipo diferente de efeito antienvelhecimento. O tecido adiposo em camundongos mais velhos que receberam THC mostrou uma diminuição na atividade de mTOR, bem como aumentos em ácidos graxos e outras substâncias que ajudam a combater o envelhecimento.
Os autores escreveram sobre suas descobertas:
“Aqui, mostramos que um tratamento de Δ9-THC de baixa dosagem a longo prazo leva a um aumento temporário na atividade do mTOR e mobilização de recursos energéticos, desencadeando assim a formação de novas sinapses. Esta fase é seguida por um gasto energético reduzido e sinalização reduzida do mTOR no tecido adiposo, provavelmente devido ao esgotamento de recursos na primeira fase. Por meio deste mecanismo, o tratamento com Δ9-THC combina o efeito pró-cognitivo de uma ativação do mTOR com o efeito antienvelhecimento do bloqueio da atividade do mTOR. Nossos dados agora sugerem que um tratamento de Δ9-THC de baixa dosagem a longo prazo pode ser uma estratégia de tratamento particularmente eficaz contra o envelhecimento cerebral”.
Ao longo do estudo de 28 dias, as diferenças mais fortes na atividade cerebral apareceram cerca de duas semanas depois, enquanto os efeitos no tecido adiposo pareceram atingir o pico no final do período do estudo. Os autores disseram que o “efeito duplo” observado em diferentes tipos de células em diferentes momentos pode abrir a porta para o desenvolvimento de medicamentos antienvelhecimento eficazes.
“Concluímos que o tratamento de longo prazo com THC inicialmente tem um efeito de aprimoramento cognitivo ao aumentar a energia e a produção de proteína sináptica no cérebro, seguido por um efeito antienvelhecimento ao diminuir a atividade do mTOR e os processos metabólicos na periferia”, disse Andras Bilkei-Gorzo do Instituto de Psiquiatria Molecular do UKB, que também é pesquisador da Universidade de Bonn, em um comunicado à imprensa. “Nosso estudo sugere que um efeito duplo na atividade do mTOR e no metaboloma pode ser a base para um medicamento antienvelhecimento e de aprimoramento cognitivo eficaz”.
Notavelmente, os autores do estudo observaram que a idade dos camundongos parecia modular os efeitos do THC. Por exemplo, os autores escreveram que, em geral, o tratamento com THC gerou ácidos graxos poli-insaturados, que eles descrevem como “compostos com um efeito antienvelhecimento bem documentado”.
Isso foi verdade tanto em camundongos mais jovens quanto em mais velhos, mas as similaridades pararam por aí. Os efeitos observados do tratamento “na concentração de todas as outras classes de compostos afetados por Δ9-THC”, diz o estudo, “diferiram substancialmente entre camundongos jovens e velhos”.
Essas descobertas são consistentes com pesquisas anteriores publicadas na revista Nature em 2017, mostrando efeitos do THC na função cerebral dependentes da idade, observaram os autores.
“Nossos estudos anteriores mostraram que o tratamento de baixa dosagem de Δ9-THC a longo prazo tem um efeito oposto no cérebro de animais jovens e velhos: camundongos velhos tratados com Δ9-THC mostraram uma capacidade de aprendizado melhorada e densidades de sinapse aumentadas, enquanto o mesmo tratamento prejudicou levemente a memória e desestabilizou as espinhas em animais jovens”, eles escreveram. “Agora mostramos que o efeito do Δ9-THC no metaboloma também foi fortemente dependente da idade: a maioria das classes de compostos influenciadas pelo Δ9-THC em camundongos velhos também foram afetadas em animais jovens, mas na direção oposta”.
O novo relatório aponta para uma série de áreas de pesquisa adicional necessárias para explorar e expandir as novas descobertas, por exemplo, analisando diferenças na dosagem e duração da administração. Também é necessário pesar possíveis efeitos antienvelhecimento do THC contra outros efeitos potencialmente prejudiciais do uso a longo prazo. Eventualmente, as descobertas do estudo também precisariam ser replicadas em humanos.
Um crescente corpo de pesquisas sobre maconha e o cérebro sugere que, apesar das preocupações com os riscos a longo prazo, a maconha pode realmente oferecer alguns benefícios promissores.
Um estudo sobre declínio cognitivo subjetivo (DCS) publicado no início deste ano na revista Current Alzheimer Research, por exemplo, descobriu que pessoas que usaram maconha relataram menos confusão e perda de memória em comparação com não usuários.
Pesquisas anteriores conectaram o DSC ao desenvolvimento de demência mais tarde na vida.
“Comparado com não usuários”, descobriu, “o uso (adulto) de cannabis foi significativamente associado a 96% de redução nas chances de DSC”. Pessoas que relataram usar maconha para fins medicinais, ou para fins medicinais e recreativos, também mostraram “redução nas chances de DSC, embora não significativa”.
Os autores enfatizaram que seus resultados não foram uma rejeição de descobertas anteriores de que o uso frequente ou intenso de maconha pode trazer riscos cognitivos, mas sim uma indicação de que estudos mais detalhados são necessários.
Um estudo separado realizado no ano passado, que examinou os efeitos neurocognitivos da maconha, descobriu que “a cannabis prescrita pode ter impacto agudo mínimo na função cognitiva entre pacientes com condições crônicas de saúde”.
Os autores desse relatório, publicado no periódico revisado por pares CNS Drugs, escreveram que não encontraram “nenhuma evidência de função cognitiva prejudicada ao comparar as pontuações iniciais com as pontuações pós-tratamento”.
Outro relatório publicado no ano passado que se baseou em dados de dispensários, por exemplo, descobriu que pacientes com câncer relataram ser capazes de pensar mais claramente ao fazer uso medicinal da maconha. Eles também disseram que isso ajudava a controlar a dor.
Um estudo separado de adolescentes e jovens adultos em risco de desenvolver transtornos psicóticos descobriu que o uso regular de maconha por um período de dois anos não desencadeou o início precoce de sintomas de psicose — ao contrário das alegações dos proibicionistas que argumentam que a cannabis causa doenças mentais. Na verdade, foi associado a melhorias modestas no funcionamento cognitivo e uso reduzido de outros medicamentos.
“Jovens (…) que usaram cannabis continuamente tiveram maior neurocognição e funcionamento social ao longo do tempo, e diminuíram o uso de medicamentos, em relação aos não usuários”, escreveram os autores do estudo. “Surpreendentemente, os sintomas clínicos melhoraram ao longo do tempo, apesar das reduções de medicamentos”.
Outro estudo recente publicado pela Associação Médica Americana (AMA), que analisou dados de mais de 63 milhões de beneficiários de seguro saúde, descobriu que não há “aumento estatisticamente significativo” em diagnósticos relacionados à psicose em estados que legalizaram a maconha em comparação com aqueles que continuam a criminalizar a maconha.
Enquanto isso, estudos de 2018 descobriram que a maconha pode realmente aumentar a memória de trabalho e que o uso de cannabis não altera de fato a estrutura do cérebro.
E, ao contrário da alegação proibicionista de que a maconha faz as pessoas “perderem pontos de QI”, o Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), dos EUA, diz que os resultados de dois estudos longitudinais “não apoiaram uma relação causal entre o uso de maconha e a perda de QI”.
Pesquisas mostraram que pessoas que usam maconha podem ver declínios na habilidade verbal e no conhecimento geral, mas que “aqueles que usariam no futuro já tinham pontuações mais baixas nessas medidas do que aqueles que não usariam no futuro, e nenhuma diferença previsível foi encontrada entre gêmeos quando um usava maconha e o outro não”.
“Isso sugere que os declínios observados no QI, pelo menos na adolescência, podem ser causados por fatores familiares compartilhados (por exemplo, genética, ambiente familiar), não pelo uso de maconha em si”, concluiu o NIDA.
Referência de texto: Marijuana Moment
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