O sistema endocanabinoide ajuda a manter o corpo humano em equilíbrio. Desde sua descoberta, foi revelado como ele regula os neurotransmissores e apoia os efeitos da cannabis. Os cientistas estão constantemente fazendo novas descobertas nesta área, e agora alguns estão propondo a existência de um terceiro receptor canabinoide: CB3.
Já explicamos o sistema endocanabinoide (SEC) para você, mas agora vamos nos aprofundar mais nele. Junte-se a nós enquanto exploramos as novas estruturas que disputam o título do terceiro receptor canabinoide, ou CB3. O SEC regula todos os tipos de processos no corpo humano, portanto, uma possível nova adição a essa ampla rede é muito interessante!
A planta da maconha contém centenas de moléculas que, quando consumidas, causam alterações bioquímicas únicas no corpo. Especificamente, vários tipos de canabinoides e terpenos se ligam aos receptores do SEC. Uma vez que este sistema está envolvido em muitos aspectos da fisiologia humana, estudos estão em andamento para determinar se e como esses ligantes do SEC (ligantes são produtos químicos que se ligam a receptores específicos) podem ser usados para tratar certas doenças – e são.
Além disso, os investigadores continuam a examinar o SEC em busca de outros componentes anteriormente desconhecidos ou não classificados. Isso inclui a identificação de novos receptores para compostos da cannabis, que podem desempenhar um papel importante no futuro.
Abaixo você descobrirá mais sobre o SEC e aprenderá sobre os principais candidatos a “CB3”, incluindo o fascinante, mas pouco conhecido GPR55. A ciência da cannabis continua avançando rapidamente, portanto, vale a pena acompanhar essas descobertas importantes.
Introdução ao sistema endocanabinoide
Para entender melhor a importância do conceito CB3 e como o GPR55 é um candidato ideal, devemos primeiro cobrir alguns princípios básicos do sistema endocanabinoide.
O SEC desempenha uma série de funções vitais na fisiologia humana. Ajuda a regular quase todos os demais sistemas do corpo, promovendo um estado de equilíbrio conhecido como homeostase. Mas como exatamente isso acontece?
Através de uma complexa dança entre os diferentes componentes: receptores, moléculas sinalizadoras e enzimas.
- Receptores canabinoides
O SEC “clássico” inclui dois tipos de receptores canabinoides: o receptor canabinoide tipo 1 (CB1) e o tipo 2 (CB2). Ambos são encontrados em muitas áreas do corpo, desde neurônios e células do sistema imunológico até células da pele e dos ossos. Localizados na superfície da membrana plasmática das células, esses receptores são ativados por moléculas sinalizadoras do SEC.
Ambos CB1 e CB2 pertencem a um grupo de receptores denominado “receptores acoplados à proteína G” (GPCR, sigla em inglês). Quando uma molécula se liga a eles, eles causam alterações em uma “proteína G” localizada do outro lado da membrana plasmática. Essa mudança inicia uma cascata bioquímica que catalisa as mudanças necessárias dentro da célula.
- Moléculas de sinalização: endocanabinoides
As moléculas de sinalização do SEC são conhecidas como endocanabinoides; “endo” significa “dentro” ou “no interior”. As células produzem esses produtos químicos sob demanda, liberando-os para se ligarem aos receptores canabinoides em outras células. Por exemplo, os neurônios pós-sinápticos produzem endocanabinoides e os enviam de volta (fluxo retrógrado) através da fenda sináptica para controlar o tráfego de neurotransmissores que chegam.
Dois tipos de endocanabinoides são encontrados no SEC: a anandamida (AEA) e o 2-araquidonilglicerol (2-AG). Ao se ligar aos receptores CB1 e CB2 na superfície das células, essas moléculas causam mudanças internas que ajudam a restaurar o equilíbrio de nossos sistemas.
Curiosamente, os endocanabinoides têm uma estrutura e função semelhantes aos canabinoides produzidos pela planta cannabis (fitocanabinoides). Portanto, moléculas como o THC são capazes de se ligar aos nossos receptores canabinoides e causar alterações celulares. Tendo em vista que alguns pesquisadores consideram o SEC como um “alvo terapêutico”, os canabinoides são objeto de um número crescente de estudos por seu potencial de modular este sistema fisiológico.
- Enzimas
O terceiro grupo de componentes do SEC são as enzimas. Essas proteínas produzem endocanabinoides a partir de outras moléculas quando o corpo precisa delas; um processo conhecido como síntese. Eles também os quebram rapidamente quando concluem seu trabalho, em um processo chamado degradação.
- Compreendendo o endocanabinoidoma
Algumas descobertas recentes levaram os pesquisadores a identificar outros componentes do SEC. O “endocannabinoidoma”, conhecido como “sistema endocanabinoide ampliado”, inclui uma série de ligantes, 20 enzimas metabólicas e mais de 20 receptores. Essa grande adição à rede inclui componentes que estão envolvidos em vários processos, desde a sinalização da dor à expressão gênica e até a queima de gordura. Essas descobertas abrem a porta para muitos outros mecanismos pelos quais os canabinoides poderiam atuar no corpo.
GPR55: O terceiro receptor canabinoide?
Sabemos que o CB1 e o CB2 pertencem à classe dos receptores acoplados à proteína G, mas os canabinoides também se ligam a outros membros dessa grande família, incluindo o receptor 55 acoplado à proteína G, simplesmente denominado GPR55. Anteriormente, os pesquisadores se referiam a esse receptor como um “receptor órfão”, uma vez que não se sabia quais eram seus ligantes endógenos. No entanto, vários ligantes do SEC são agora conhecidos por se ligarem a este receptor, incluindo a anandamida.
Os pesquisadores isolaram e reproduziram o GPR55 pela primeira vez em 1999. Esse receptor aparece em muitos lugares do corpo. No sistema nervoso central, encontramos níveis elevados de expressão no hipocampo (uma região do cérebro envolvida na memória e no aprendizado) e no cerebelo. Esse receptor também é encontrado em locais periféricos, incluindo células do baço, do sistema digestivo e das glândulas supra-renais. Estudos também encontraram níveis elevados de expressão de GPR55 em certas células cancerosas.
Curiosamente, o GPR55 tem “baixa homologia” (uma composição genética diferente) com o CB1 e o CB2; compartilha apenas 13,5% dos mesmos aminoácidos (os componentes básicos das proteínas) com o CB1 e 14,4% com o CB2. Apesar dessa diferença genética, alguns pesquisadores concluíram que o GPR55 merece o título de receptor CB3.
Alguns estudos usam um modelo de “rato knockout” para determinar os efeitos dos canabinoides. Basicamente, sem a genética que codifica essas proteínas, os camundongos não possuem receptores CB1 e CB2. No entanto, como os canabinoides às vezes produzem efeitos nesses camundongos, os pesquisadores começaram a procurar outros receptores onde ocorrem mudanças.
Um estudo publicado no “British Journal of Pharmacology” examinou vários canabinoides sintéticos e derivados de plantas no GPR55. Os resultados indicam que a anandamida, 2-AG, CBD e outras moléculas se ligam com sucesso ao GPR55.
GPR55 e o CBD
Mas o que isso significa para os usuários de maconha? Como essas descobertas mudarão a maneira como usamos cannabis? Descobrir como os canabinoides atuam no corpo ajuda a entender suas possíveis aplicações no campo da medicina. Por exemplo, estudos estão em andamento para explorar o papel do GPR55 em relação ao CBD e à epilepsia.
O CBD ganhou fama devido aos casos de crianças que sofriam de ataques epilépticos. Agora, os pesquisadores ainda estão tentando descobrir como exatamente o CBD funciona no corpo. E acontece que o GPR55 pode ter uma função.
Mas só porque o CBD se liga ao GPR55 não significa que ele “ative” esse receptor. Na verdade, atua como um antagonista, o que significa que inibe a ação de outras moléculas que ativam o receptor. A eficácia do CBD pode ser devido à sua capacidade de bloquear temporariamente substâncias químicas que aumentam a excitabilidade dos neurônios de forma que eles não possam se ligar ao receptor GPR55.
Pesquisadores da Universidade de Lodz, na Polônia, também sugeriram que os receptores GPR55 poderiam servir como um alvo terapêutico para a síndrome do intestino irritável, um distúrbio associado a sintomas de fadiga, perda de peso, diarreia persistente e dor abdominal. Estudos estão em andamento para determinar se o bloqueio desse receptor, por meio do uso de antagonistas, pode ajudar a controlar os sintomas da doença; tornando o CBD um possível candidato.
Outros receptores acoplados à proteína G
O amplo sistema de endocannabinoidoma inclui outros membros da família de receptores acoplados à proteína G. Vamos dar uma olhada em dois deles e entender por que eles também podem se juntar ao panteão dos receptores canabinoides no futuro.
GPR18: o receptor acoplado à proteína G 18 (GPR18), também conhecido como receptor N-araquidonilglicina (receptor NAGly), é outro candidato a receptor canabinoide. Tanto o THC quanto a anandamida se ligam com alta afinidade ao GPR18, enquanto o CBD se liga com baixa afinidade. Isso significa que este receptor compartilha algumas características com o CB1. Portanto, alguns pesquisadores afirmam que o GPR18 deve ser considerado um receptor canabinoide, tornando-o mais um candidato ao título de CB3.
O GPR18 é encontrado em maior extensão nos tecidos dos testículos e do baço, e também está presente no timo, intestino delgado e células brancas do sangue. Atualmente, está sendo investigado o papel desse receptor no controle da pressão arterial e na regulação da pressão intraocular.
GPR119: esse é outro novo receptor canabinoide que, no futuro, poderá ajudar no tratamento da diabetes. Este receptor é encontrado principalmente no sistema digestivo e nas células beta do pâncreas do corpo humano. No momento, são conhecidas apenas algumas moléculas de endocanabinoide com a capacidade de se ligar a esse receptor. Os pesquisadores continuam a explorar quais fitocanabinoides modulam o GPR119 e seu papel na regulação do ganho de peso e secreção de insulina.
O receptor CB3: um assunto em evolução
Embora os pesquisadores tenham descoberto o SEC pela primeira vez na década de 1960, eles ainda estão nos estágios iniciais dessa descoberta. Hoje continuam a mapeá-lo, debatendo os termos apropriados e descobrindo exatamente como as moléculas de cannabis afetam os diferentes receptores. Também é importante reconhecer que o GPR55 e seus receptores relacionados não são os únicos candidatos ao título de CB3.
Alguns cientistas afirmam que o TRPV1 (um receptor que detecta o calor e a dor) deveria receber essa distinção, pois tanto o CBD quanto a anandamida se ligam a esse receptor.
Outro grupo de receptores, conhecidos como receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs), também são candidatos adequados para essa posição. Eles são encontrados no núcleo das células e estão envolvidos na expressão gênica e no metabolismo da gordura. Vários canabinoides interagem com esses receptores, como o THC, o CBD, o THCV e o CBG.
Mas esses receptores são apenas a ponta do iceberg. É provável que pesquisas futuras descubram muito mais receptores que eventualmente se tornarão membros do SEC, um sistema endocanabinoide muito mais amplo do que conhecemos hoje. Essas mudanças são simplesmente a forma como a ciência funciona.
As diferentes áreas de estudo estão constantemente passando por grandes mudanças devido a novas descobertas; o que pensamos que sabemos com certeza hoje pode ser duvidoso amanhã. Nossa missão é manter-se atualizado sobre esse assunto fascinante, para que possa estar sempre informado sobre os desenvolvimentos importantes da planta, à medida que ocorrem.
Referência de texto: Royal Queen
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